حمى البحر الأبيض المتوسط
- حمى البحر الأبيض المتوسط العائلية (FMF) هي مرض وراثي يتميز بنوبات متكررة من الحمى والتهاب بطانة المعدة والتهاب بطانة الرئتين وألم وتورم المفاصل وطفح جلدي واضح.
- تحدث المرحلة الأولى من المرض عادة في مرحلة الطفولة أو المراهقة. في بعض الحالات ، تظهر المرحلة الأولى من المرض بعد فترات طويلة من الحياة. غالبًا لا تظهر أي أعراض على الأشخاص بين النوبات.
- عادة ما يتم توريث الدهون الثلاثية بطريقة وراثية متنحية ناجمة عن طفرات في جين معين. يهدف علاج حمى البحر الأبيض المتوسط إلى السيطرة على الأعراض وغالبًا ما يتضمن استخدام دواء يسمى كولشيسين.
- بدون علاج ، يمكن أن يؤدي مرض الحمى القلاعية إلى الفشل الكلوي بسبب تراكم بعض رواسب البروتين (الداء النشواني).
- تعرف معنا اليوم على كيفية التعامل مع ارتفاع درجة الحرارة المستمرة لدى الأطفال من خلال موضوع: ارتفاع درجة الحرارة المستمرة عند الأطفال
أعراض حمى البحر الأبيض المتوسط
- تتميز حمى البحر الأبيض المتوسط العائلية (MED) بنوبات متكررة من الحمى مصحوبة بألم في البطن والصدر والمفاصل والحوض و / أو العضلات.
- قد يصاحب النوبات أيضًا طفح جلدي أو صداع ، ونادرًا ما يكون التهاب التامور والتهاب السحايا والداء النشواني ، مما قد يؤدي إلى الفشل الكلوي ، من أخطر المضاعفات التي يمكن أن تحدث إذا لم يتم علاج حمى البحر الأبيض المتوسط.
- في بعض الحالات ، يكون الداء النشواني هو العَرَض الأول للحالة لدى الشخص الذي ليس لديه أعراض أخرى.
- تستمر الأعراض عادة من يوم إلى ثلاثة أيام ، ويمكن أن تختلف المدة بين الأعراض من أيام إلى سنوات.
- بالنسبة لمعظم الأمراض ، تختلف الأعراض من شخص لآخر ، وقد لا تظهر الأعراض على الأشخاص المصابين بالمرض ، وتأتي هذه المعلومات من قاعدة بيانات تسمى علم الأنماط الظاهرية البشرية (HPO).
- تسبب حمى البحر الأبيض المتوسط آلام في البطن والمعدة والمفاصل والإمساك
- حمى وآلام في العضلات.
سبب حمى البحر الأبيض المتوسط
- عادة ما تحدث حمى البحر الأبيض المتوسط العائلية (MED) بسبب التغيرات في كلتا نسختين من جين MEFV البشري. تسمى التغييرات في الجينات المسؤولة عن التسبب في المرض أيضًا بالمتغيرات أو الطفرات المسببة للأمراض.
- عادة ما يتم توريث متغيرات المرض من أحد الوالدين أو كليهما ، ولا يمكن لأي من الوالدين فعل أي شيء قبل أو أثناء الحمل للتسبب في حدوثها. ومن المعروف أن أكثر من 80 من مسببات الأمراض المختلفة في جين MEFV تسبب حمى البحر الأبيض المتوسط.
- عادةً ما يوفر جين MEFV تعليمات لصنع بروتين يسمى البيرين ، والذي يوجد في خلايا الدم البيضاء تسمى الخلايا الحبيبية ويعتقد أنه يلعب دورًا في السيطرة على الالتهاب.
- يحدث الالتهاب عندما يرسل الجهاز المناعي جزيئات الإشارة وخلايا الدم البيضاء إلى موقع الإصابة أو المرض ، ويمكن أن توقف البيرين أو تبطئ عملية الالتهاب بمجرد عدم الحاجة إليها.
- عندما يتحور جين MEFV ولا يتم تصنيع البيرين أو يعمل بشكل صحيح ، لا يتم تنظيم الالتهاب كما ينبغي ويُعتقد أنه يؤدي إلى التهاب مؤلم وطفح جلدي وحمى تميز حمى البحر الأبيض المتوسط.
- غالبًا ما يتم توريث الدهون الثلاثية بطريقة وراثية متنحية ، مما يعني أن الشخص يجب أن يكون لديه طفرة في كلتا نسختين من الجين المسؤول في كل خلية حتى يتأثر. عادة ، يحمل والدا الشخص المصاب نسخة واحدة متحولة من الجين ويشار إليهما على أنهما حاملان.
لا يظهر حاملو المرض عادة علامات أو أعراض المرض. عندما يكون حاملو المرض مصابين بمرض وراثي متنحي ، فإن كل طفل يعاني من:
- 25٪ فرصة للحصول على المكانة.
- فرصة بنسبة 50٪ في أن تكون ناقلًا مثل كلا الوالدين.
- فرصة بنسبة 25٪ ألا تمرض وأن لا تكون حاملاً.
- ما يصل إلى 1 من كل 5 أشخاص من أصول يهودية وأرمنية وعربية وتركية هم من السفارديم حاملين حمى البحر الأبيض المتوسط.
- في حالات نادرة ، يبدو أن الحمى موروثة بطريقة وراثية سائدة ، مما يعني أن الشخص يحتاج فقط إلى تحور نسخة واحدة من الجين المسؤول في كل خلية للتأثر.
- في بعض الحالات ، يرث الشخص المصاب الطفرة من أحد الوالدين المصاب ، وقد تنجم حالات أخرى عن طفرات جديدة (de novo) في الجين.
- الشخص المصاب بجسم جسمي سائد (حمى البحر الأبيض المتوسط) لديه فرصة 50٪ للتعاقد.
مضاعفات حمى البحر الأبيض المتوسط
- إن أخطر مضاعفات مرض الحمى غير المعالج هو تطور الداء النشواني ، والنشواني هو بروتين يترسب في أعضاء المرضى الذين يعانون من أمراض التهابية مزمنة سيئة التحكم.
- العضو الأكثر إصابة هو الكلى ، ولكن يمكن أن يترسب الأميلويد في الأمعاء والجلد والقلب ، وفي النهاية يتسبب الداء النشواني في فقدان الوظيفة ، وخاصة الكلى.
- في حالة حدوث ذلك ، قد يكون غسيل الكلى أو زرع الكلى ضروريًا ، حيث ثبت أن العلاج مدى الحياة باستخدام الكولشيسين يمنع تطور الداء النشواني ، وهذه المضاعفات نادرة للغاية في الولايات المتحدة.
- المرضى الذين يعانون من الداء النشواني الكلوي سيكون لديهم مستويات عالية من البروتين في اختبارات البول.
- المرضى الذين يعانون من حمى البحر الأبيض المتوسط يجب أن يخضعوا لاختبارات للبول مرتين في السنة على الأقل.
الأشخاص الأكثر عرضة للإصابة بحمى البحر الأبيض المتوسط
- يعتبر HFMD مرضًا نادرًا في جميع أنحاء العالم ، ومع ذلك ، فهو شائع جدًا لدى الأشخاص من أصول يهودية وأرمنية وعربية وتركية.
- من بين الأشخاص من هذه الخلفية ، حوالي 1 من كل 200 لديهم HFMD ساعد توافر الاختبارات الجينية في تحديد العديد من الحالات بين العديد من المجموعات السكانية الأخرى ذات الجذور المتوسطية ، بما في ذلك: اليهود الأشكناز ، والإيطاليون ، والإغريق ، والإسبان والقبارصة ، والظروف في مجموعة واسعة من أعراق أخرى (شمال أوروبا واليابان).
- تتميز الحمى بنوبات قصيرة نسبيًا ، عادة ما تكون من يوم إلى ثلاثة أيام ، مصحوبة بورم مصلي أو التهاب الغشاء المفصلي أو طفح جلدي.
- يعاني بعض المرضى من نوبات في سن الرضاعة أو في مرحلة الطفولة المبكرة جدًا ، ولكن يعاني 80 إلى 90 بالمائة من المرضى من نوباتهم الأولى بحلول سن العشرين ، ويعاني الأطفال الصغار أحيانًا من الحمى المتكررة من تلقاء أنفسهم.
- إن تواتر نوبات حمى البحر الأبيض المتوسط متغير بدرجة كبيرة ، سواء بين مجموعات المرضى أو بين المرضى الأفراد ، ويتراوح الوقت بين الهجمات من أيام إلى سنوات.
- بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يختلف نوع الهجوم ، سواء كان في البطن أو الخاصرة أو التهاب المفاصل ، بمرور الوقت ، وعادة ما يكون الأشخاص خاليين من الأعراض بين النوبات.
- تشمل الأعراض الأخرى التي قد تحدث التهاب البطانة المحيطة بالقلب (التهاب التامور) ، والتهاب الخصيتين (التهاب الخصية) ، والتهاب حميد ومتكرر في الغشاء المحيط بالمخ والحبل الشوكي (التهاب السحايا) ، والصداع ، والداء النشواني.
- يحدث الداء النشواني عندما يتراكم بروتين معين ، يسمى أميلويد ، في أنسجة مختلفة من الجسم ، وخاصة في الكلى.
- ربما يكون أخطر مضاعفات التليف النِقْوِيّ في بعض الحالات ، يمكن أن يتطور الداء النشواني حتى بدون حدوث نوبات واضحة من التليف النِقْوِيّ.
- يشار إلى هذه الحالة أحيانًا باسم التهاب الأوعية الدموية المتكرر أو التهاب الأوعية الدموية.
الوراثة وحمى البحر الأبيض المتوسط
- حمى البحر الأبيض المتوسط العائلية (FMF) هو مرض وراثي متنحي ، مما يعني أنه يحدث فقط في الأفراد الذين تلقوا نسختين من الجين المتحور (المعدل) الذي يسبب حمى البحر الأبيض المتوسط ، واحدة من كل والد.
- ما يصل إلى 1 من كل 5 أشخاص من أصول يهودية وأرمينية وعربية وتركية (غير أشكنازية) لديهم نسخة متحولة من الجين وبالتالي هم حاملون لحمى البحر الأبيض المتوسط ، مما يعني أنهم يحملون الجين المتحور ولكن ليس لديهم حمى البحر الأبيض المتوسط بأنفسهم.
- يقع MEFV (MEditerranean FeVer) على الذراع القصيرة (p) للكروموسوم 16 ، الجين الذي ، عند تحوره ، يسبب طفرة حمى البحر الأبيض المتوسط.
- يوفر هذا الجين التعليمات (الرموز) لصنع بروتين يسمى البيرين (المعروف أيضًا باسم مارينوسترين) ، والذي يوجد في خلايا الدم البيضاء (الخلايا الحبيبية) ، والتي تعتبر مهمة للاستجابة المناعية وسلائف النخاع العظمي النخاعي.
- على الرغم من أن وظيفة البيرين الدقيقة غير معروفة بعد ، يعتقد الباحثون أنها تلعب دورًا على الأرجح في السيطرة على الالتهاب ، ربما عن طريق قمع الاستجابة المناعية الالتهابية.
- هناك أكثر من 30 طفرة في جين MEFV المعروف أنها تسبب حمى البحر الأبيض المتوسط ، لكن أربعة منها شائعة جدًا في المرضى من أصل شرق أوسطي.
كيف يتم تشخيص حمى البحر الأبيض المتوسط؟
عند تشخيص حمى البحر الأبيض المتوسط العائلية (حمى البحر الأبيض المتوسط) ، يأخذ الأطباء في الاعتبار كل هذه العوامل:
- ما إذا كان المريض يعاني من أعراض سريرية شائعة للمرض وما إذا كانت الأعراض تتكرر أم لا.
- كيف يستجيب للعلاج بالكولشيسين؟
- عادة ما يكون تاريخ عائلي إيجابي في الأشخاص المنحدرين من أصل شرق أوسطي.
- نتائج الاختبار الجيني.
اختبارات لتشخيص حمى البحر الأبيض
تساعد حالة المريض أيضًا في إجراء التشخيص الصحيح لـ MF ، وقد يكون اختبار ما يلي مفيدًا أيضًا:
- ارتفاع عدد خلايا الدم البيضاء ، وهي علامة على وجود استجابة مناعية.
- ارتفاع معدل ترسيب كرات الدم الحمراء (ESR) ، وهو مؤشر على الاستجابة الالتهابية.
- الفيبرينوجين عالي البلازما ، مما يساعد على وقف النزيف ، لأن الكمية الأعلى تشير إلى أن شيئًا ما قد يكون خطأ في هذه الآلية.
- ارتفاع هبتوغلوبين المصل ، الذي يشير إلى تدمير خلايا الدم الحمراء ، شائع في الأمراض الروماتيزمية مثل حمى البحر الأبيض المتوسط.
- بروتين سي التفاعلي المرتفع ، وهو نوع خاص من البروتين ينتجه الكبد ، موجود فقط خلال نوبات الالتهاب الحاد.
- ارتفاع الألبومين في البول كما يتضح من تحليل البول يمكن أن يكون وجود بروتين الألبومين في البول علامة على مرض الكلى إلى جانب بيلة دموية مجهرية (كميات صغيرة جدًا من الدم أو خلايا الدم في البول) أثناء النوبات.
كيف نتعامل مع حمى البحر الأبيض المتوسط؟
يحتاج بعض الأطفال في البداية إلى دعم نفسي للتعامل مع مرض يتطلب علاجًا مدى الحياة. يمكن أن تؤثر الحلقات المتكررة على حياة الطفل والأسرة ، بما في ذلك الحضور إلى المدرسة ، لذلك قد يكون من المفيد إشراك المعلمين والأخصائيين الاجتماعيين والمعلمين وأعضاء المجتمع الآخرين.
هل حمى البحر الأبيض المتوسط سبب للوفاة؟
- لا يمكن الشفاء من حمى البحر الأبيض المتوسط ، ولكن يمكن السيطرة عليها باستخدام دواء كولشيسين ، وهو دواء يؤخذ عن طريق الفم مرة أو مرتين في اليوم ، وإذا كان المريض مصابًا بالداء النشواني ، فمن المرجح أن يموت.
- يمنع الكولشيسين ظهور النوبات ، لكنه لا يعالج النوبة التي بدأت بالفعل. إذا توقف المريض عن تناول الدواء ، فقد تعود النوبات حتى بعد فقد جرعة واحدة.
- إذا تم تناول الكولشيسين بانتظام ، فإن الغالبية العظمى من الأطفال المصابين بالحمى يمكنهم أن يعيشوا حياة طبيعية بمتوسط عمر طبيعي متوقع ، لذلك لا تغير جرعة الدواء دون التحدث مع طبيبك أولاً.
- الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا للكولشيسين هي آلام البطن والإسهال ، إذا حدث هذا يمكن تقليل الجرعة حتى يتم تحملها ثم زيادتها ببطء إلى جرعة مناسبة.
- قد يساعدك تقليل تناول الحليب أو منتجات الألبان الأخرى أو تناول الحليب الخالي من اللاكتوز.
- تشمل الآثار الجانبية الأخرى الغثيان والقيء وتشنجات البطن ، وفي حالات نادرة ، يمكن أن يسبب الكولشيسين ضعف العضلات ، خاصة عند تناول الإريثروميسين (ماكروليد) أو الستاتين (أدوية الكوليسترول).
- لذلك ، يجب إعطاء هذه الأدوية مع الكولشيسين بحذر ، وقد ينخفض تعداد الدم (خلايا الدم البيضاء والحمراء والصفائح الدموية) أحيانًا وقد ترتفع إنزيمات الكبد بشكل طفيف ، ولكن عادةً ما يتعافى بجرعة مخفضة وينمو الأطفال الذين يتناولون الكولشيسين بشكل طبيعي.
- لا تحتاج النساء إلى التوقف عن تناول الكولشيسين أثناء الحمل أو الرضاعة الطبيعية ، ويجب على الأطفال المعالجين بالكولشيسين إجراء اختبارات الدم والبول مرتين على الأقل في السنة.
في نهاية رحلتنا مع هل تسبب حمى البحر الأبيض المتوسط الموت؟ نشير إلى أن حوالي عشرة في المائة من المرضى لا يستجيبون بشكل كافٍ أو لا يستطيعون تحمل الكولشيسين ، لأن الأبحاث الحديثة وجدت أن الأدوية التي تمنع الإنترلوكين -1 ، وهو بروتين مهم يشارك في قد تكون العملية الالتهابية فعالة في معظم هؤلاء المرضى.