لماذا يشعر بعض الناس بالألم أكثر من الآخرين؟

يتذكر أي شخص بلغ سن الرشد في التسعينيات حلقة “الأصدقاء” حيث تجرأت الفتيات فيبي وراشيل على الوشم. تحصل راشيل على وشم بينما تنتهي فيبي بالحبر الأسود لأنها لم تستطع تحمل الألم. قصة المسرحية الهزلية هذه مسلية ، لكنها توضح أيضًا سؤالاً نحاول أنا والعديد من الباحثين في “جينات الألم” الإجابة عليه. ما الذي جعل راشيل مختلفة عن فيبي؟

الألم هو أكثر الأعراض شيوعًا التي يتم الإبلاغ عنها عند التماس العناية الطبية. عادةً ما يشير الألم إلى إصابة والاستجابة الطبيعية هي حماية أنفسنا حتى نشفى وينحسر الألم. لسوء الحظ ، يختلف الأشخاص ليس فقط في قدرتهم على اكتشاف الألم وتحمله والاستجابة له ، ولكن أيضًا في كيفية الإبلاغ عنه وكيفية استجابتهم للعلاجات المختلفة. لذلك ، من الصعب معرفة كيفية علاج جميع المرضى بشكل فعال. لماذا الألم ليس هو نفسه في كل الأجساد؟

غالبًا ما تنتج الفروق الفردية في النتائج الصحية عن التفاعلات المعقدة للعوامل النفسية والاجتماعية والبيئية والوراثية. على الرغم من أن الألم قد لا يتم تسجيله كمرض كلاسيكي مثل أمراض القلب أو مرض السكري ، إلا أن نفس مجموعة العوامل تلعب دورًا في ذلك. تحدث التجارب المؤلمة طوال حياتنا على خلفية من الجينات التي تجعلنا أكثر أو أقل حساسية للألم. لكن حالتنا العقلية والجسدية ، وتجاربنا السابقة – الصادمة والصدمة – والبيئة يمكن أن تغير استجاباتنا.

إذا استطعنا أن نفهم بشكل أفضل ما الذي يجعل الأفراد أكثر أو أقل حساسية للألم في جميع أنواع المواقف ، فسنقترب أكثر من الحد من المعاناة البشرية من خلال تطوير علاجات ألم مخصصة وموجهة مع مخاطر أقل لسوء الاستخدام والتسامح وسوء المعاملة مقارنة بالعلاجات الحالية. في النهاية ، قد يعني هذا معرفة من سيصاب بمزيد من الألم أو من سيحتاج إلى المزيد من مسكنات الألم ، ومن ثم القدرة على إدارة هذا الألم بشكل فعال لجعل المريض أكثر راحة والتعافي بشكل أسرع.

ليست كل جينات الألم هي نفسها

بفضل تسلسل الجينوم البشري ، نعرف الكثير عن عدد وموقع الجينات التي تتكون منها شفرة الحمض النووي الخاصة بنا. تم تحديد ملايين الاختلافات الصغيرة أيضًا داخل هذه الجينات ، بعضها له تأثيرات معروفة والبعض الآخر لم نعرفه بعد. يمكن أن تتخذ هذه الاختلافات عددًا من الأشكال ، ولكن المتغير الأكثر شيوعًا هو تعدد أشكال النيوكليوتيدات الفردي – SNP ، يسمى “القطعة” – والذي يمثل تباينًا واحدًا في الوحدات الفردية التي تتكون منها الحمض النووي. هناك ما يقرب من 10 ملايين SNPs معروفة في الجينوم البشري. مزيج الفرد من SNPs يشكل كود الحمض النووي الخاص به ويميزهم عن الآخرين. عندما يكون SNP شائعًا ، يشار إليه على أنه متغير ؛ عندما يكون SNP نادر الحدوث ، يحدث في أقل من 1 في المائة من الناس ، يطلق عليه طفرة. تشير مجموعة متزايدة من الأدلة إلى أن العشرات من الجينات والمتغيرات متورطة في تحديد حساسيتنا للألم ومدى تأثير المسكنات مثل المواد الأفيونية على تقليل الألم وحتى خطر الإصابة بألم مزمن.

تاريخ الألم

في الستينيات ، كانت هناك تقارير عن عائلات ذات صلة وراثية مع أطفال يتحملون الألم. في ذلك الوقت ، لم تكن هناك تقنية لتحديد سبب الاضطراب ، ولكن من بين هذه العائلات النادرة ، نعلم أن CIP – المعروفة الآن بأسماء مثل الحساسية المرتبطة بالألم ، والاعتلال العصبي الحسي الوراثي ، والاعتلال العصبي اللاإرادي – نتائج. الأسباب المحددة لهذه الطفرات أو الحذف في الجينات الفردية اللازمة لنقل إشارات الألم.

السبب الأكثر شيوعًا هو واحد من عدد قليل من SNPs في SCN9A ، الجين الذي يرمز لقناة بروتينية ضرورية لنقل إشارات الألم. هذه الحالة نادرة. تم توثيق حالات قليلة فقط في الولايات المتحدة. على الرغم من أن العيش بدون ألم قد يبدو نعمة ، إلا أن هذه العائلات يجب أن تكون دائمًا على اطلاع على الإصابات الخطيرة أو الأمراض المميتة. عادة ما يسقط الأطفال ويبكون ، ولكن في هذه الحالة لا يوجد ألم للتمييز بين التواء الركبة والتواء الركبة. عدم وجود ألم يعني عدم وجود ألم في الصدر يعني نوبة قلبية وعدم وجود ألم في أسفل البطن الأيمن يعني التهاب الزائدة الدودية ، لذلك يمكن أن يقتل هؤلاء الأشخاص قبل أن يدرك أي شخص أن أي شيء خطأ.

حساسية مفرطة للألم

لا تسبب الاختلافات في SCN9A حساسية للألم فحسب ، بل ثبت أيضًا أنها تؤدي إلى حالتين خطيرتين تتميزان بألم شديد. في هذه الحالات ، تسبب الطفرات في SCN9A إشارات ألم أكثر من المعتاد. هذه الأنواع من حالات الألم الوراثي نادرة للغاية ، ومن المحتمل أن تكشف هذه الدراسات عن التباين الجيني القليل عن الاختلافات الدقيقة التي قد تساهم في الفروق الفردية بين السكان العاديين. ومع تزايد الطلب على الطب القائم على الجينوم ، يبحث عن استراتيجيات أكثر دقة للرعاية الصحية. يأمل الباحثون في ترجمة هذه النتائج إلى بروتوكولات مخصصة لإدارة الألم تتوافق مع جينات المريض.

هل الاختلافات الجينية تؤثر على الألم لدى الجميع؟

يعتبر جين SCN9A لاعبًا رئيسيًا في التحكم في استجابة الجسم للألم عن طريق تنشيط أو إسكات قناة الصوديوم. لكن الزيادة أو النقص في الألم تعتمد على الطفرة التي يحملها الفرد. تشير التقديرات إلى أن ما يصل إلى 60 في المائة من التباين في الألم ناتج عن عوامل وراثية. هذا يعني ببساطة أن الحساسية للألم تنتقل عبر العائلات ، جيلًا بعد جيل ، من خلال الوراثة الجينية الطبيعية ، مثل الطول أو لون الشعر أو لون البشرة.

يبدو أن SCN9A يلعب أيضًا دورًا في الألم عند الأشخاص العاديين. تم العثور على SNP أكثر شيوعًا في SCN9A ، يسمى 3312G> T ، والذي يحدث في 5 في المائة من الناس ، لتحديد الحساسية لألم ما بعد الجراحة ومقدار الأدوية المضادة للأفيون اللازمة للسيطرة عليها. يسبب SNP الآخر في جين SCN9A حساسية أكبر لدى المرضى الذين يعانون من ألم من هشاشة العظام أو التهاب البنكرياس.

مسكن جديد من مخلوقات البحر

نستخدم التخدير الموضعي ، بما في ذلك الليدوكائين ، لعلاج الألم عن طريق تحفيز انسداد القناة قصيرة المدى لوقف انتقال الألم. تم استخدام هذه الأدوية باستمرار لمنع الألم بشكل آمن وفعال لأكثر من قرن. ومن المثير للاهتمام ، أن الباحثين يقومون بتقييم السموم الرباعية ، وهي سم عصبي قوي تنتجه الكائنات البحرية مثل السمكة المنتفخة والأخطبوط الذي يعمل عن طريق منع انتقال إشارات الألم – وهو مسكن محتمل للألم أظهر فعالية مبكرة في علاج آلام السرطان والصداع النصفي. تنتج هذه الأدوية والسموم نفس الحالة كما في المرضى الذين يعانون من حساسية فطرية للألم.

إذا كان لأزمة المواد الأفيونية أي شيء آخر ، فهو إدراك أننا بحاجة إلى أدوات أكثر دقة لعلاج الألم – تلك التي تعالج الألم من مصدره ولها آثار جانبية أقل خطورة. عندما نفهم المساهمة الجينية في حساسية الألم ، والتعرض للألم المزمن ، وحتى الاستجابة للألم ، يمكننا تصميم العلاجات التي تعالجها. لقد بدأنا بالفعل في تصميم استراتيجيات دقيقة لإدارة الألم ، وستنمو الفوائد التي تعود على البشرية فقط عندما نتعلم المزيد عن سبب اختلاف الألم بين الناس.